是否可以通过激活凋亡基因治疗癌症？？
现在患癌的人越来越多，至今没有一个好的治疗方法，那么是否<爱尬聊_生活百科>可以通过激活凋亡基因治疗癌症？
ty_罗小林 2021-11-21 14:04
将来或许可以，但是不太容易。
“促凋亡基因”和"抑凋亡基因"的确存在于人类基因组中，不止一个，作用方式不止一种，有的翻译为某种RNA发挥作用，更多的是翻译成mRNA然后转录成相应的促凋亡蛋白质来发挥作用。不只是恶性肿瘤，生物体的生——老——死的整个过程中都有这些基因的参与。
大家首先能想到的就是阻止“抑凋亡基因”，激活“促凋亡基因”，这样肿瘤细胞自己凋亡了，肿瘤不就治好了吗？但事实上没这么简单，肿瘤的产生一般都伴有凋亡基因的失控，但绝不仅仅是这一条通路造成，而是一个超级复杂的网络：凋亡基因—RNA—蛋白质—细胞因子—受体—配体—免疫逃逸—营养—血管生成—转移基因.......凋亡基因充其量是这个庞大网络中间的一环，就算攻克了也难以指望就凭这个能治疗好癌症。
传统的手术、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等等仍然不可替代。
123457176 2021-11-21 14:06
诱导肿瘤细胞的凋亡来治愈肿瘤和癌症，是可以预期的。
已经有研究初步揭示了肿瘤自发凋亡使机体清除受损细胞的自我保护机制，以及理化和生物因素诱导的肿瘤细胞凋亡的分子机制。这有助于从认识自发凋亡转向主动地诱导凋亡，从而提供了肿瘤治疗的一种新思路——诱导肿瘤细胞发生凋亡。
人类肿瘤凋亡有3个主基因(master genes)：p53、bcl-2和c-myc。Bcl-2基因是一种抗凋亡基因，它防止肿瘤细胞因各种因素引起的凋亡。野生型p53是肿瘤抑癌基因，它与细胞的生长阻滞和凋亡有关。p53基因是促凋亡基因，野生型p53蛋白被称为“分子卫兵”，对机体起保护作用。c-myc是典型的原癌基因，在许多肿瘤中它有多种失活形式。c-myc的表达驱动细胞凋亡，这与细胞所处的条件有关。bcl-2能妨碍依赖p53的凋亡，但不影响依赖p53的生长停滞，可是将bcl-2与c-myc共表达时这两者都被阻断。一个主要显性癌基因c-myc与一个抗凋亡基因bcl-2的协同作用会导致肿瘤向恶性表型进展，并对肿瘤治疗的抗性增加，而p53和bcl-2间的相互拮抗作用则有利于抗肿瘤治疗。似乎此3个肿瘤凋亡主基因的平衡支配着人类肿瘤的预后，然而不能忽视其他基因的作用，例如那些不依赖于p53引起凋亡的基因。
p53基因的突变以及Bcl-2的表达增高会对人类肿瘤的治疗产生抗性。这是由于p53的突变使它们失去了依赖野生型p53的凋亡，而bcl-2蛋白则在抗凋亡中起主要作用，这两者常会使治疗失败。从这一机制出发，改变肿瘤的抗凋亡状态，将具有临床的实用价值。
1、增加诱导凋亡基因的表达。研究发现，将野生型p53基因导入人头颈部鳞癌细胞株，体内外都有抑制生长的作用。将野生型p53经逆转录病毒转导至白血病细胞株，增加了它对紫外线照射引起凋亡的敏感性，以同样的p53病毒感染CML患者的骨髓细胞促进了它的凋亡。
2、抑制抗凋亡基因的表达。1994年Kitada将反义bcl-2导入一种淋巴瘤细胞株，逆转了它对化疗的抗性。研究发现，用逆转录病毒为载体将反义bcl-2 RNA导入白血病细胞株，促进了它的凋亡，而导入反义bcl-2和正义bcl-XS双顺反子至jurkat细胞株，在体内外都产生了较强的促凋亡和抑制肿瘤生长的作用。
3、将bcl-2基因序列导入造血干细胞以增加它对化疗致凋亡的抗性，从而对再植入的自体干细胞起保护作用。
4、寻找和设计模拟p53蛋白结构与功能的新药，以利用其结合DNA抑制肿瘤增生和促进肿瘤凋亡。
qkoufu1785 2021-11-21 14:07
现在癌症的细胞免疫治疗，某些机理应该走的是这个路径。
andyts88#p#a324 2021-11-21 14:09
这个在理论上说是可以实现的。比如阻止凋亡的基因过度表达或者产生凋亡的基因表达不足之类的。这些癌细胞可以用这些方法杀死。比如设计药物使它与阻止凋亡的蛋白质结合；或者在产生凋亡的基因的promoter位置去甲基化使得这些基因可以重新表达；或者直接引入与相关基因产物相似的药物，但修改和抑制者结合的位置结构，使得这些药物不能被抑制。有很多方法已经用于临床。
360U2776895400 2021-11-21 14:10
理论上说，可以。毕竟很多癌细胞的产生原因是令细胞凋亡的基因被各种方式抑制，比如阻止凋亡的基因过度表达或者产生凋亡的基因表达不足之类的。这些癌细胞可以用这些方法杀死。比如设计药物使它与阻止凋亡的蛋白质结合；或者在产生凋亡的基因的promoter位置去甲基化使得这些基因可以重新表达；或者直接引入与相关基因产物相似的药物，但修改和抑制者结合的位置结构，使得这些药物不能被抑制。有很多方法已经用于临床。
但是麻烦就在于同一组织中的癌细胞多种多样，你不知道它错在哪里，癌细胞增殖很快，而染色体又比较脆弱，所以各种突变啊。有些癌细胞本身控制凋亡的基因发生了突变，所以即使打开开关还是不能运行。所以我现在做的内容也分为两步：短期目标是抑制产生癌细胞的某个基因，长期目标是修复抑制癌细胞的某些基因。修复远远比抑制麻烦，特别就是这种哪里都可能乱错一把的细胞。
罗红霉素片 2021-11-21 14:18
原理是可行的，就看技术上的突破了。
细胞凋亡或称程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）是细胞对内外信号刺激作出的应答反映，是维持内环境稳定的重要机制之一。近年来对细胞凋亡的研究，发现细胞凋亡与许多疾病尤其肿瘤有密切关系。许多研究表明，在肿瘤的发生发展中往往伴有抑凋亡基因的表达增强或促凋亡基因的受抑。
从理论上讲，由15个核苷酸构成的反义寡核苷酸导入细胞后，即可通过碱基互补原则，封闭一个特定基因的表达。实验表明，反义的ODNs可以抑制多种癌基因，如c-myb、c-myc、c-H-ras基因等。此外还可以用反义核酸抑制某些肿瘤的自分泌生长因子，以期阻断其恶性生物学行为以达到治疗目的，如在实验研究中已得到证实的TGF-α、IGF-1等反义基因。由肿瘤发生、发展的机制十分复杂，涉及多种癌基因和抑癌基因的多步骤改变，因而难以通过拮抗某一种癌基因而完全控制肿瘤的恶性行为；其次，现有的基因转移技术尚不可能百分之百地将反义ODNs或抑制基因导入体内的每一个肿瘤细胞。
